许多研究工作者在实验过程中需要麻醉动物,以进行外科手术、采血、采样等技术,但往往因操作者对麻醉程序及药品了解不够,使得过程中增加许多不便,不但浪费了时间、金钱,甚至造成了结果的误判。基于此,作者收集有关啮齿类实验动物(小鼠、大鼠、天竺鼠、仓鼠)、兔子、犬、猫、猪、羊、灵长类等动物之麻醉剂量、注射方式及各种麻醉药品之一般药性,分为上下两篇:介绍术前、术后注意事项及9大类、25种常用镇静麻醉药品剂量、注射方式及注意事项。以下已条列式详细介绍实验动物依般麻醉技术及药品。
壹、术前照顾
一、禁食期要足够
1. 犬、猫、灵长类、猪,8-12小时。
2. 小型囓齿动物及兔不易发生呕吐,所以一般手术前不需要禁食。
3. 任何种类之怀孕动物麻醉前最好禁食,但在反刍动物可能会引起玫死性代谢障碍。
4. 反刍兽禁食对瘤胃中消化液无影响,除非长期禁食3-4天;短期禁食(12-24小时)可降低瘤胃鼓涨发生机会。
二、必须有急诊,紧急处理(Intensive care)之概念。
麻醉过程终常出现呼吸停止、心跳停止等现象,视需要可准备Atropine, CaCl2 10% ,Dexamethasone, Dopamine, Doxapram, Epinephrine, Sodium Bicarbonate等急救药物。
贰、麻醉药品介绍
一、抗乙酰胆碱性药物(Anticholinergices)
A) Artopine
作用:
1.抑制呼吸道及唾液腺分泌物。
2.防上心脏受到迷走神经兴奋所产生之心跳徐缓。
副作用:
1.心跳速率增加时避免使用。
2.心脏手术时,避免使用。
3.某些品系的猫、大鼠、兔,会分解此药。
二、镇静剂(Tranquilizers and Sedatives)
A)Phenothiazines:
Chlorpromazine(原型)
Acepromazine(使用最广泛)
Promazine(最安全)
作用:
1.抑制脑干及大脑皮质,产生安静和减低运动性作用。
2.抑制呕吐。
3.和麻醉性止痛剂并用,形成神经性安定镇痛药。
副作用:
1.因血管扩张而造成血压降低。
2.温度调节受抑制,易产生体温降低。
3.高剂量时之肌肉僵直、震颤等现象。
注意:
1.脱水、出血或任何体液不平衡现象,使用此药物要小心。
2.可与解离性麻醉剂何用,改善副作用。
B)Butyrophenones:
Droperidol
Fluanisone
Azaperone(猪较常用)
作用:
1.效果比Phenothiazine类强。
2.抑制呕吐。
3.和麻醉性止痛剂并用形成神经性安定镇定剂。
副作用:
1.锥体外运动现象-肌肉僵硬、震颤等症状。
注意:
1.低血压现象易发生。
2.Droperidol及Fluanisone常用于精神性安定镇痛药。
C)Benzodiazepines:
Diazepam(最常用,简称Valim)
Midazolam
作用:
1.控制及预防癫痫发作。
2.作用于脑之边缘系统,尤其是海马角部份。
3.可使用于老年、肥胖、患心血管疾病之动物。
4.解除猫因Ketamine所引起之痉挛,但不可混合注射。
副作用:
1.静脉注射太快,引起心跳徐缓、血压降低及呼吸停止等现象。
2.皮下或肌肉注射效果不佳,且刺激组织。
注意:
1.未为美国食品与药物管理局(FDA)认可使用于动物。
D)Alpha-2-Aderenergic Agonist Tranquillizers:
Xylazine(简称Rompun)
作用:
1.使用于反刍兽、马、猫、灵长类等动物。
2.可与Ketamin、其它镇定剂、局部麻醉剂或笑气合用。
副作用:
1.刺激呕吐中枢,引起呕吐,可使90%猫发生呕吐。
2.高剂量有严重心血管及呼吸功能抑制,尤其是与Barbiturates或Alpha-Xalone/Alphadolone合用时。
注意:
1.勿使用于已有心律不整之动物。
2.可引起高血糖症和体温下降。
三、麻醉性止痛剂(Narcotic Analgesics)
A)Morphine, Pethidine, Buprenorphine, Methadone, Fentany1, Etorphine
作用:
1. 因人类之瘾性,属管制药品,又称鸦片类止痛剂。兽医使用上受限制。
2. 精神性安定镇痛作用。
副作用:
1.高剂量下之呼吸抑制现象及呕吐(犬、灵长类)。
2.体温降低,减少心跳速率,降低血压。
3.可刺激动物排便/呕吐。
注意:
1. 低剂量可引起中枢神经抑制现象,较高剂量可产生兴奋,很高的剂量继而再抑制,随后昏迷而死亡。
参、麻醉
一、局部麻醉
A)Procaine
作用:
1.藉阻断感觉及运动神经的传导功能,使身体局部区域的感觉暂时消失及肌肉呈松驰现象,但不影响意识作用。
2.短时效,30~60分锺。
副作用:
1.使用于小动物如猫、兔、鼠类,易过量而造成痉挛、心跳停止现象。
2.酯型药物在血浆内易被伪乙酰胆碱酵素(Pseudocholinesterase)水解。
注意:
1.应用于大型动物如牛、马或老年动物。
2.实施磺胺剂治疗之动物禁止使用,因妨碍对磺胺剂敏感的细菌利用对位氨基苯酸的效果。
B)Lidocaine
作用:
1.酰胺型局部麻醉剂。
2.中等时效,90~180分钟。
副作用:
1.不易提供人道,无紧迫之外科保定,必须合用低剂量之镇静或麻醉剂。
2.大量使用时,延迟伤口愈合时间。
注意:
1.当动物有低血压、循环不良、心跳徐缓现象时,避免使用。
2.术部有感染或血液供应不良时,不宜使用。
二、全身麻醉
(一)气体麻醉
A) Ether(Diethy1-Ether)
作用:在简单之容器中极易蒸发。
副作用:
1.具刺激性味道,导致咳嗽、支气管及唾液分泌增加、咽喉痉挛。
2.使原先存在的慢性呼吸道疾病突然转为急性炎症反应,在囓齿类及免尤其明显。
3. 遇氧易燃、易爆。
注意:
1.麻醉诱导期及恢复期较慢。血糖升高,不建议用于天竺鼠。
2.以乙醚安乐死并置于冰箱保存之屠体易造成爆炸的导火线。
3.传统之麻醉箱,考虑使用Methoxyflurane代替Ether。
B) Halothane
作用:
1.非常容易蒸发。
2.诱导及恢复快(1~3分钟)。
3.不易燃烧或爆炸。
副作用:
1.心血管功能抑制及因周边血管扩张所造成之低血压。
2.高剂量下对呼吸抑制。
3.此药须经肝脏代谢。
注意:
1.对大多数动物而言是极佳的气体吸入麻醉剂。
2.必须使用气体麻醉机,避免过量。
3.长期暴露于Halothane下,易造成肝功能不佳。
C) Enflurane
作用:
1.诱导期及恢复期相当快,麻醉深度浅而易受干扰。
2.不易燃烧及爆炸。
副作用:
1.与Halothane比较,同样有心血管及呼吸功能抑制作用。
注意:
1.大部份藉由肺脏排出,而不经肝脏代谢。此可提供特殊条件下之需要。
D) Isoflutane
作用:
1.诱导期恢复相当快,麻醉深度浅而易受干扰。
2.不易燃烧及爆炸。
副作用:
1.呼吸抑制作用较Halothane严重,心血管功能抑制较小。
2.刺激性味道易迼成暂时呼吸停止。
注意:
1.生化转换作用较Enflurane小,几乎完全藉呼出废气排出。
2.对肝粒线体酵素影响很小。
3.对药物代谢或毒理试验非常适合。
E) Methoxyflurane
作用:
1.不易燃、不易爆炸。
2.止痛效果佳,并具有术后止痛作用。
副作用;
1.与 halothane比较,具有较轻微之呼吸及心血管功能抑制作用。
2.此药物在体内代谢会产生氟化物对肾脏造成伤害。
注意:
1.因诱导期慢,在较大型的动物建议先以短效注射麻醉,再以此药作维持麻醉。
2.对初生动物麻醉,此药效果极佳。
3.对小型动物施以麻醉箱内麻醉,较不易有过量危险。
F) Chloroform
作用:
1.便宜,不易燃烧、不易爆炸。
副作用:
1.对心脏、肾脏、肝脏具毒性。
2.在深度麻醉下易发生心肺功能衰竭。
3.易发生手术后肺炎。
注意:
1.不适合实验使用。
2.除上述副作用之外,低剂量下可造成公鼠不孕症。
G) Trichlorethylene
作用:
1.便宜,不易燃烧,不易爆炸。
2.止痛效果佳,心血管功能抑制小。
副作用:
1.肌肉松驰效果差。在苏打右灰存在下易解离形成毒性及燃爆物,所以绝不可以用于密死循环境中。
2.易造成呼吸速率增加及潮气量减低,使得血碳酸过高。
3.经肝脏代谢,易造成肝功能受损。
注意:
1.仅适用于轻度麻醉。
2.具肝脏致癌性。
3.高剂量下抑制呼吸功能。
H) Nitrous Xxide
作用:
1.心血管功能及呼吸功能抑制小。
副作用:
1.因对呼吸及心血管功能抑制小,可与其它气体合用,例如以50:50或60:40比率与氧气混合。
2.麻醉术后,最好能以100%氧气给动物呼吸,避免因Nitrous Oxide迅速由血液至肺泡所造成之全面缺氧。
3.止痛效果差,避免单独与神经阻断剂共享。
4.主要效用在与其它副作用大,但麻醉效果强之药剂共享,并降低其使用量。
I) Cyclopropane
作用:
1.麻醉诱导期及恢复快。
2.麻醉浅易受干扰。
副作用:
1.易造成呼吸抑制,心律不整。
2.易燃、易爆炸。
注意:
1.昂贵,主要在密闭箱中麻醉。
2.具燃爆之危险性,限制其用途。
(二)注射性麻醉
A) 巴比妥盐类(Barbiturates)
Pentobarbitone, Thiopentone, Methohexitone, Inactin
作用:
1.全身癫醉,抗痉挛性治疗,镇静作用。
2.血液中药物重分布现象。
副作用:
1.严重之呼吸及心血管抑制作用,有短的呼吸停作用,尤其是猫。
2.止痛作用较差。
3.不适用于肝、肾疾病的动物。
注意:
1.不适用于剖腹产手术,因抑制子宫内胎儿呼吸,造成高死亡率。
2.无法提供充份的腹壁肌肉松驰。
3.避免注射于血管外组织。
B) Steroid Anaesthetics:
Alphaxalone / Alphadolone
作用:
1.诱导作用温和,重复剂量注射对恢复期影响不大。
2.应用于绵羊、猪、灵长类、猫、囓齿类。
副作用:
1.麻醉药中某些成分会使经注射后之犬,大量释出组织胺,造成过敏反应,猫亦有此反应,但较轻微。
注意:
1.经腹腔或肌肉注射后效果变异极大。代谢快,适合作长效性维持麻醉。
2.对兔的止痛效果差,高剂量下易造成呼吸抑制。
3.不可与Barbiturates共享。
C) 解离型麻醉剂(Dissociatve Anaesthethetics):
Ketamine
作用:
1.止痛,四肢僵直反应,对外界物理性刺激失去反应。
2.与Xylazine或Diazepam合用,可广泛应用于反刍兽、灵长类、猫、兔及仓鼠。
副作用:
1.肌肉呈伸直僵强状态,不适用于需牵引大块肌肉组织之手术。
2.肝肾功能不佳时,避免使用。
3.呼吸不规则及过度流涎现象发生。
注意:
1.具麻醉作用是阻断脑中资料由无知觉部份送至有知觉部份,为渐进性刺激中枢神经而非抑制,又称解离型麻醉剂。